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Nov 16, 2023

Ein Hindernis für die Alzheimer-Diagnose könnte mit der Entdeckung eines Blutbiomarkers zusammenbrechen

5. Juni 2023

5. Juni 2023

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von Hanna Webster

„Meine Mutter war immer meine Heldin“, sagte Mario Browne am Donnerstag vor 180 Menschen.

An seiner Seite stand die 79-jährige Heldin Joyce Browne, bei der 2019 Alzheimer im Frühstadium diagnostiziert wurde. Die beiden gehörten zu den Rednern beim zweiten jährlichen Pittsburgh Summit zu Alzheimer und Demenz in der afroamerikanischen Gemeinschaft.

„Ich bin heute am stolzesten auf meine Mutter, weil ich sehe, wie sie im Umgang mit dieser Krankheit kämpft“, sagte Browne, 61.

Die Veranstaltung fand im Highland Park Mount Ararat Community Activity Center statt und wurde teilweise von der Alzheimer's Association und AARP gesponsert. Sie brachte lokale Experten und Gemeindemitglieder zusammen, um gesundheitliche Ungleichheiten bei der Alzheimer-Diagnose und -Behandlung zu diskutieren und nach Wegen für die Zukunft zu suchen.

Die meisten Zuschauer hoben die Hand, als sie gefragt wurden, ob sie jemanden mit Demenz kennen, einem Überbegriff, für den die Alzheimer-Krankheit 60–80 % aller Fälle ausmacht.

Alzheimer betrifft 6,7 Millionen Amerikaner. In ihrem Bericht aus dem Jahr 2023 prognostizierte die Alzheimer-Vereinigung, dass die Zahl im Bundesstaat bis 2025 auf 320.000 Menschen ansteigen wird.

Und die Bevölkerung von Allegheny County altert weiter und belegt in einer Analyse der Einwohner über 65 Jahren für die 40 größten Landkreise des Landes im Jahr 2021 den zweiten Platz. Auch die Behandlung von Alzheimer ist eine kostspielige Krankheit; Die Alzheimer-Vereinigung geht davon aus, dass die USA im Jahr 2023 345 Milliarden US-Dollar dafür ausgeben werden.

Forscher in Pittsburgh machen echte Fortschritte bei der Früherkennung von Alzheimer und der Zugänglichkeit von Ressourcen und Behandlungsmöglichkeiten. Aber all das spielt keine Rolle, sagte Hauptrednerin Dr. Margaret Larkins-Pettigrew, leitende klinische Beauftragte für Diversität, Gerechtigkeit und Inklusion beim Allegheny Health Network und Gynäkologin, es sei denn, die im System verankerten gesundheitlichen Ungleichheiten werden angegangen.

Eine neue Pitt-Studie bietet die Möglichkeit, sich mit einem Hauptproblem auseinanderzusetzen: der Zugänglichkeit.

Die am Montag in Nature Medicine veröffentlichte Studie fand einen neuen Biomarker oder „Tag“ für Alzheimer, indem sie die Blutproben von 1.016 Teilnehmern untersuchte.

„Wenn man sich alle biologischen Definitionen von Alzheimer ansieht, heißt es, dass es sich um eine Erkrankung mit Amyloid und Tau handelt“, sagte der leitende Studienautor Dr. Tharik Pascoal, außerordentlicher Professor für Psychiatrie und Neurologie an der Pitt. „Diese Studie bietet ein Update“, sagte er, und befasst sich mit einem „Schlüsselteil des Puzzles“ beim Verständnis des Verlaufs von Alzheimer.

Die Studie ist eine Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern der Psychiatrieabteilung von Pitt, der Universität Göteborg in Schweden, der McGill University in Kanada und dem Biotech-Unternehmen Janssen. Es wurde teilweise von der Alzheimer's Association, dem National Institute on Aging und dem National Heart Lung and Blood Institute finanziert.

Wissenschaftler wissen seit langem, dass Menschen mit Alzheimer eine Ansammlung von Proteinen namens Amyloid-Beta entwickeln, die Neuronen umhüllen und sie verlangsamen. Ein anderes Protein namens Tau verheddert sich in Neuronen und trägt so zur Alzheimer-Pathologie bei.

Aber in der vorliegenden Studie könnte die Forschung einen Hauptgrund dafür entdeckt haben, warum manche Menschen, deren Gehirne voller Amyloid-Plaques sind, nie eine tiefgreifende kognitive Beeinträchtigung erleiden, während dies bei anderen der Fall ist. Die Antwort liegt in einer Art Gehirnzelle, die von Wissenschaftlern jahrzehntelang weitgehend unterschätzt wurde: Astrozyten.

Astrozyten sind Helferzellen im Gehirn, die auf Verletzungen reagieren und die Kommunikation zwischen Neuronen erleichtern, die für den Stoffwechsel und die Beseitigung von Abfallstoffen lebenswichtig sind. Aber weil sie im Gegensatz zu Neuronen keinen Strom leiten, haben viele Wissenschaftler sie in den Anfängen der akademischen Forschung verworfen.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die Blutproben einiger Teilnehmer einen wichtigen Biomarker zeigten: GFAP. Dieses Protein wird von Astrozyten als Reaktion auf eine Verletzung freigesetzt und kann als Signal dafür angesehen werden, wie reaktiv Astrozyten im Gehirn sind.

Das Blut vieler Teilnehmer zeigte Amyloid- und Tau-Signale, aber nur einige wiesen den GFAP-Biomarker für die Astrozytenreaktivität auf. Die Wissenschaftler beobachteten drei Kohorten von Teilnehmern über einen Zeitraum von Jahren und stellten fest, dass diejenigen mit GFAP weiterhin Anzeichen von Alzheimer-Symptomen zeigten, während dies bei denjenigen mit nur Amyloid oder Tau nicht der Fall war. Und diese Ergebnisse waren über drei Kohorten hinweg konsistent, obwohl sie aus unterschiedlichen Teilnehmern über verschiedene Jahre hinweg bestanden.

„Dadurch rücken Astrozyten als Schlüsselregulatoren des Krankheitsverlaufs in den Mittelpunkt und stellen die Vorstellung in Frage, dass Amyloid ausreicht, um die Alzheimer-Krankheit auszulösen“, sagte Dr. Pascoal in einer Pressemitteilung über die Studie. Dies verändert nicht nur die Art und Weise, wie Forscher sich das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit vorstellen können, sondern wirft auch einen wichtigen Aspekt für die Früherkennung der Krankheit auf. Der GFAP-Biomarker-Test könnte zu Blutuntersuchungen hinzugefügt und bei einem einfachen Arztbesuch durchgeführt werden, wodurch der Zugang zu einer frühen Alzheimer-Diagnose verbessert würde.

Dr. Pascoal sagte, dass von allen UPMC-Ärzten erwartet wird, dass sie die Möglichkeit haben, diesen Bluttest in ihr Spektrum aufzunehmen.

„Das bedeutet, dass es sehr schnell nützlich sein kann. Ich denke, es wird sehr bald kommen“, sagte er.

Emily Largent, Assistenzprofessorin für medizinische Ethik und Gesundheitspolitik an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania und auf die Arzneimittelregulierung bei Alzheimer spezialisiert, sagte, dass die Replikation dieser Ergebnisse wichtig sei, um zu bestätigen, wie die wissenschaftliche Gemeinschaft die Ergebnisse verstehen und vorantreiben kann .

„Hoffentlich werden blutbasierte Tests zwei seit langem bestehende Hindernisse für die Einführung von Alzheimer-Biomarker-Tests abbauen: hohe Kosten und hohe Patientenbelastung. Blutbasierte Tests sind relativ kostengünstiger und weniger belastend als die alternativen bildgebenden Tests“, sagte sie in einer E-Mail. Largent war an der Forschung nicht beteiligt.

„Der Abbau von Barrieren und die Verbesserung des Zugangs zu Biomarker-Tests werden immer wichtiger, da Patienten mit einer durch die Alzheimer-Krankheit verursachten kognitiven Beeinträchtigung Medikamente zur Verfügung gestellt werden, die das Fortschreiten einer kognitiven Beeinträchtigung verlangsamen können.“

Larkins-Pettigrew, der Hauptredner beim Gipfeltreffen am Donnerstag, hörte von der Studie, als sie am Montag herauskam, und sagte, dass Bluttests zur Erkennung von Alzheimer eine nichtinvasive und kostengünstige Möglichkeit zur Förderung der Früherkennung sein könnten.

„Solange Biomarker mit Standards verwendet werden, die Rassenunterschiede widerspiegeln, könnte das meiner Meinung nach phänomenal sein“, sagte sie.

Es gibt viele Risikofaktoren für die Alzheimer-Krankheit, einige davon sind geprägt, andere veränderlich. Genetik und Familiengeschichte spielen eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit, da sie über unsere DNA weitergegeben werden kann. Auch andere unveränderliche Faktoren wie Alter, Rasse und Geschlecht spielen eine Rolle: Frauen erkranken häufiger an der Krankheit, ebenso wie schwarze Amerikaner, bei denen die Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken, doppelt so hoch ist wie bei Weißen.

Larkins-Pettigrew glaubt, dass dies zum Teil auf chronischen Stress durch strukturelle Probleme wie Ernährungsunsicherheit, Armut, mangelnde Bildung und mangelnden Zugang zu hochwertiger Gesundheitsversorgung zurückzuführen ist. Chronischer Stress beeinträchtigt die Herzgesundheit und Entzündungen und kann das Altern beschleunigen.

„Stress ist eine große Sache, und das sind 400 Jahre Stress“ in der afroamerikanischen Bevölkerung, sagte sie. „Es sind kontinuierliche Mikro- und Makro-Aggressionen, die einen über die Zeit hinweg zermürben, das sogenannte Weathering. Das passiert den Schwarzen in diesem Land.“

„Menschen, die sich um Sie kümmern, müssen verstehen, dass der Stress nicht erst gestern begann. Er begann, als Sie Ihren ersten Atemzug machten.“

Eine Lösung, sagte Larkins-Pettigrew in einem Interview, bestehe darin, dass sich die Beschäftigten im Gesundheitswesen „kulturelle Bescheidenheit“ aneignen, was die medizinische Diskriminierung verringern und das Einfühlungsvermögen steigern und schwarze Menschen zu einer qualitativ hochwertigen Versorgung und möglicherweise zu frühen Diagnosen führen kann.

Ein weiterer Grund besteht darin, die Zugänglichkeit von Ressourcen zu verbessern.

Eine bemerkenswerte lokale Anlaufstelle für Menschen mit Alzheimer ist das Alzheimer’s Disease Research Center in Pitt. Melita Terry, die Koordinatorin für gesellschaftliches Engagement der Organisation, sprach ebenfalls bei der Veranstaltung am Donnerstag und ermutigte die Menschen, zu prüfen, ob sie für klinische Studien in Frage kommen.

Im Rahmen der Forschung des Zentrums, die vom NIH kostenlos finanziert wird, können Patienten, die den Verdacht haben, an Demenz oder Alzheimer zu leiden, ins Zentrum kommen und sich von einem Team, zu dem ein Arzthelfer, ein Neurologe und ein Psychologe gehören, einer vollständigen Untersuchung unterziehen. Patienten erhalten ein kostenloses MRT, auch bei Vorliegen einer Demenz kann das Team eine Diagnose stellen.

Terry traf Joyce Browne zum ersten Mal 2019 bei der Kingsley Association in East Liberty, als Browne bereits unter einer kognitiven Beeinträchtigung litt. Das zufällige Treffen führte schließlich zu Brownes Diagnose, als Terry sie ermutigte, das Zentrum zu besuchen.

Browne, der im East End lebt, nimmt jetzt am BRiTE-Wellnessprogramm (Brain Training and Exercise) teil, das von Ergotherapeuten der Pitt School of Health and Rehabilitation Sciences entwickelt wurde. Mitglieder des Programms knüpfen Kontakte und nehmen an Aktivitäten teil, um die Gesundheit des Gehirns zu fördern und Gedächtnisverlust einzudämmen. Ihr Sohn ist dafür dankbar, zumal es immer mehr Forschungsergebnisse zu den Gefahren gibt, die Einsamkeit und soziale Isolation für die Gesundheit darstellen können.

„Bevor sie [vor fünf Jahren] heiratete, lebte sie allein und sprach davon, dass sie sich einsam fühlte“, sagte Browne. „Das stört mich ein wenig. Es gibt mir das Gefühl, dass sie vielleicht gelitten hat und es uns nicht erzählt hat.“

Jetzt ist es besser, denn Browne ist von Familie und Freunden umgeben.

„Meine Mutter lebt in der Nähe von Menschen. Sie liebt Kontakte“, sagte Browne. „Bei BRiTE Wellness werden sie alte Lieder spielen und die Leute beginnen sich zu erinnern. Sie werden sich an Dinge aus ihren 20ern und 30ern erinnern. Sie werden Erinnerungen an ihre Kindheit haben und vielleicht haben sie dieses Lied im Urlaub gehört.“

Browne sagte, sie schätze die Kameradschaft des Programms und die Möglichkeit, das Haus zu verlassen. Als schwarze Frau sagte sie, dass sie bei der Suche nach Alzheimer-Behandlung keine Misshandlungen im medizinischen System erlebt habe.

„Ich fühle mich nicht mehr allein“, sagte sie. „Ich fühle mich geehrt, weil ich eine wundervolle Familie habe. Ich habe Menschen [mit Demenz] gesehen, bei denen dies nicht der Fall ist, und es tut mir leid für sie. Ich hoffe, dass andere das gleiche Gemeinschaftsgefühl haben.“

Heather Hopson, die Moderatorin der Veranstaltung, sagte, bei ihrer Mutter sei gerade Demenz diagnostiziert worden.

„Joyce Browne gibt Menschen wie mir Hoffnung. Sie ist der Beweis dafür, dass Menschen mit Alzheimer ein freudiges Leben führen können.“

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